Способ повышения биодоступности лекарственных средств RU 2328309

что в качестве транспортного агента, доставляющего фармакологически активное вещество через стенку кишечника, используют предварительно активированный ионизирующим излучением полимер - полиэтиленоксид с молекулярной массой от 400 до 20000 Да в виде 5,0-50,0% водного раствора, с которым оно образует лабильный комплекс, высвобождающий действующее фармакологически активное вещество после прохождения стенки кишечника в системный кровоток.

Заявленный способ подтверждается следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1

10% водный раствор полиэтиленоксида, предварительно аэрированный барботажем воздуха, с молекулярной массой 400 Да в 0,01 М фосфатном буфере с рН 8,0, содержащий 0,3 М хлорида натрия, облучают потоком ускоренных электронов в дозе 0,5 Мрад. В облученный раствор вносят ДНК из молок лососевых рыб до конечной концентрации 25 мг в 1 мл (соотношение полиэтиленоксид:ДНК равно 4:1). Смесь перемешивают 15 минут и получают препарат ДНК в виде слегка опалесцирующего вязкого раствора. Выход готового продукта составляет 99%.

Пример 2

50% водный раствор полиэтиленоксида, предварительно аэрированный барботажем кислорода, с молекулярной массой 4000 Да в 0,1 М фосфатном буфере с рН 7,0, содержащий 0,05 М хлорида натрия, облучают потоком ускоренных электронов в дозе 5 Мрад. В облученный раствор вносят ДНК из молок лососевых рыб до конечной концентрации 50 мг в 1 мл (соотношение полиэтиленоксид:ДНК равно 10:1). Смесь перемешивают 15 минут и получают препарат ДНК в виде слегка опалесцирующего вязкого раствора. Выход готового продукта составляет 98%.

Пример 3

25% водный раствор полиэтиленоксида, предварительно аэрированный барботажем воздуха, с молекулярной массой 1500 Да в 0,05 М фосфатном буфере с рН 6,0, содержащий 0,1 М хлорида натрия, облучают потоком ускоренных электронов в дозе 2,5 Мрад. В облученный раствор вносят инсулин до конечной концентрации 5 мг в 1 мл (соотношение полиэтиленоксид:инсулин равно 50:1). Смесь перемешивают 15 минут и получают препарат инсулина в виде слегка опалесцирующего раствора. Выход готового продукта составляет 99%.

Пример 4

5% водный раствор полиэтиленоксида, предварительно аэрированный барботажем воздуха, с молекулярной массой 20000 Да в 0,1 М фосфатном буфере с рН 7,0, содержащий 0,2 М хлорида натрия, облучают потоком ускоренных электронов в дозе 5 Мрад. В облученный раствор вносят инсулин до конечной концентрации 50 мг в 1 мл (соотношение полиэтиленоксид:инсулин равно 1:1). Смесь перемешивают 15 минут и получают препарат инсулина в виде слегка опалесцирующего раствора. Выход готового продукта составляет 99%.

Пример 5

20% водный раствор полиэтиленоксида, предварительно аэрированный барботажем воздуха, с молекулярной массой 400 Да в 0,05 М фосфатном буфере с рН 8,0, содержащий 0,2 М хлорида натрия, облучают потоком ускоренных электронов в дозе 1,5 Мрад. В облученный раствор вносят гепарин до конечной концентрации 19,25 мг (2500 ЕД) в 1 мл (соотношение полиэтиленоксид:гепарин равно 10:1). Смесь перемешивают 15 минут и получают препарат гепарина в виде прозрачного раствора. Выход готового продукта составляет 97%.

Пример 6

10% водный раствор полиэтиленоксида, предварительно аэрированный барботажем кислорода, с молекулярной массой 4000 Да в 0,01 М фосфатном буфере с рН 7,0, содержащий 0,1 М хлорида натрия, облучают потоком ускоренных электронов в дозе 3,5 Мрад. В облученный раствор вносят гепарин до конечной концентрации 38,50 мг (5000 ЕД) в 1 мл (соотношение полиэтиленоксид:гепарин равно 2,5:1). Смесь перемешивают 15 минут и получают препарат гепарина в виде прозрачного раствора. Выход готового продукта составляет 98%.

Пример 7

5% водный раствор полиэтиленоксида, предварительно аэрированный барботажем кислорода, с молекулярной массой 20000 Да в 0,01 М фосфатном буфере с рН 8,0, содержащий 0,01 М хлорида натрия, облучают потоком ускоренных электронов в дозе 5 Мрад. В облученный раствор вносят протеазу Bacillus subtilis до конечной концентрации 5 мг (5000 ЕД) в 1 мл (соотношение полиэтиленоксид:протеаза равно 10:1). Смесь перемешивают 15 минут и получают препарат модифицированной протеазы в виде прозрачного раствора. Выход готового продукта составляет 98%.

Пример 8

10% водный раствор полиэтиленоксида, предварительно аэрированный барботажем кислорода, с молекулярной массой 1500 Да в 0,01 М фосфатном буфере с рН 7,4, содержащий 0,1 М хлорида натрия, облучают потоком ускоренных электронов в дозе 1 Мрад. В облученный раствор вносят протеазу Bacillus subtilis до конечной концентрации 5 мг в 1 мл (соотношение полиэтиленоксид:протеаза равно 20:1). Смесь перемешивают 15 минут и получают препарат модифицированной протеазы в виде прозрачного раствора. Выход готового продукта составляет 98%.

Пример 9

10% водный раствор полиэтиленоксида, предварительно аэрированный барботажем кислорода, с молекулярной массой 1500 Да в 0,01 М фосфатном буфере с рН 7,4, содержащий 0,1 М хлорида натрия, облучают УФ-лазерным излучением, длина волны излучения 193 нм, энергия импульса 500 мДж при длительности 15 нс и частоте 50

Яндекс.Метрика