Новые подходы к биокоррекции при сосудистой патологии.

SREBP up-регуляцию синтеза ОМГ КоА Р и, снижая уровень оксистеролов, снижают их способность doun-регулировать синтез м РНК ОМГ КоА Р. В итоге создается ситуация, когда уровень белка ОМГ КоА Р может быть в 100 раз выше нормы, а содержание ХС в клетках в результате ингибирования активности ОМГ КоА Р статинами низкое.

Таким образом, вторым универсальным эффектом действия олигонуклеотидов является нормализация обмена веществ, в частности, углеводного и липидного.

Гипохолестеринемический и антиатерогенный эффект ДНК может реализоваться через гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор (Г-КСФ). Как известно, фрагменты ДНК бактерий и вирусов могут специфически акцептироваться на поверхности рецепторов "привратников» 9 (TLR9) макрофагов и дендритных клеток и введение таких фрагментов CpG мотива вызывает активный выброс цитокинов и в том числе ГМ- и М-КСФ. 

Этим в определенной степени можно объяснить стимуляцию гемопоэза препаратами «Диэнай». В свою очередь, в многочисленных экспериментальных исследованиях на кроликах, апоЕ-дефицитных мышей и приматах, а также у пациентов с гиперхолестеринемией и атеросклерозом было установлено, что введение ГМ-КСФ оказывает гипохолестеринемический и антиатерогенный эффект.

Более того, дефицит ГМ-КСФ вызывает редукцию PPAR-gamma рецепторов и стимулирует развитие атеросклероза у апоЕ-дефицитных мышей. КСФ регулирует системный уровень липопротеинов в крови, которые при его введении снижаются за счет усиления рецептор-зависимого и независимого захвата ЛНП клетками печени, в основном Купферовскими клетками. Показано также, что ГМ-КСФ является дополнительным фактором для стимуляции дендритных клеток и развития толерантности к про-воспалительным стимулам. Таким образом, его применение может быть новым терапевтическим подходом в протекции образования пенистых клеток и лечении атеросклероза.

Излечим ли атеросклероз?

Общепринятые суждения об атеросклерозе сосудов сводятся к следующему-

  1. если появились атеросклеротические бляшки, то это необратимо, и со временем они будут только расти в размерах и умножаться в количестве.
  2. Состоят атеросклеротические бляшки полностью из холестерина, поэтому холестерин вреден.

 Так ли это на самом деле? На самом деле сам по себе холестерин не только не вреден, а является важнейшим фактором защиты клеток от агрессии. Негативным эффектом обладает окисленный холестерол, именно он накапливается в атеросклеротических бляшках. Бляшки состоят не только из холестерина, это весьма сложные структуры, и в появлении бляшек очень важную роль играет не только холестерол, а воспалительные процессы, протекающие в стенках артерий. Значит, опасен не сам холестерин, но и ослабление защиты и поврежедение сосудистой стенки!

Многие авторы убеждены, что в основе атеросклероза лежит инфекционный, а возможно, и аутоиммунный процесс. Причиной воспаления, в частности могут быть хламидиеоз и близкие к ним нанобактерии (В.Т. Волков и соавт., 2003). Наконец, в развитии бляшек, как и в любом биологическом процессе, можно выделить 3 этапа- рост (incrementi), расцвет (fastigii) и увядание (decrementi). Это динамичный процесс, который может завершиться регрессией атеросклеротических бляшек.

Большинство морфологов считают, что развитие атеросклероза протекает по следующей схеме:

Первый этап: липидные пятна или полоски

Липидные пятна образуются в разных участках артериальной системы, но раньше всего в аорте, где они могут быть обнаружены уже в 10-летнем возрасте, занимая до 10%, а к 25 годам - до 30-50% поверхности аорты. К 15-летнему возрасту липидные пятна появляются в коронарных артериях сердца, к 35-45 годам - в артериях мозга.

Второй этап: фиброзные бляшки

Третий этап: осложненные поражения (изъязвления, тромбоз,  кальциноз,).

Некоторые авторы описывают многослойные фиброзные бляшки, которые свидетельствуют о многочисленных ремиссиях и активации процесса, характеризующих волнообразное течение заболевания. Считается, что формирование липидной бляшки тесно связано с интенсивным образованием и последующим распадом пенистых клеток, которое происходит при активации процессов воспаления. В последнее время принята классификация на «стабильные», т.е. стабилизированные фиброзом бляшки, и «нестабильные».

В отношении последних характерна активация реакции воспаления. Следствием является снижение содержания коллагена в бляшках предшествующее ее разрыву, которое приводит к моментальному образованию тромба, ишемии органа и даже может быть причиной летального исхода.

    Хорошо известно, что липидные пятна могут исчезнуть в любом возрасте, если по какой-либо причине произошло значительное и длительное снижение уровня ХС в плазме крови. Что касается фиброзных бляшек, то в них может происходить частичное или полное исчезновение липидов, за счет чего бляшка становится «стабильной», т.е. более плоской. В литературе этот процесс называется «частичной регрессий». Для регрессии атеросклероза характерно постепенное исчезновение пенистых клеток, уменьшение или исчезновение некротической массы в сердцевине бляшки.

Хорошим предвестником начавшегося обратного выхода липидов из   фиброзных бляшек( делипидизации) является регрессия ксантом (пигментных пятен) на коже. В настоящее время нередкими стали сообщения, что с помощью ХС-снижающих процедур и комбинаций препаратов удалось добиться заметной регрессии развития атеросклероза в коронарных артериях (под контролем коронарографии) с частичным или даже полным восстановлением их проходимости. Достижение этого эффекта было связано не только со снижением общего ХС и ХС ЛНП, но и с повышением ХС ЛВП,а также с применением противовоспалительной и антиоксидантной терапией.

Таким образом, появление атеросклеротической бляшки еще не является приговором. Относится к системному атеросклерозу следует как тяжелой, но контролируемой и даже излечимой болезни, и путями решения этой проблемы являются

  1. нормализация обмена веществ,
  2. укрепление сосудистой стенки и
  3. противовоспалительная стратегия, включая борьбу с внутриклеточной инфекцией.

Практически все эти направления и реализованы в «ВЕНОМАКСЕ».

 В качестве примера мы можем привести следующую историю болезни.

Больной К., 67 лет, в 2004 г. операция в НИИПК им. Е.Н. Мешалкина по поводу атеросклероза и стеноза (67%) брахиоцефальной артерии слева,. В течение двух лет непрерывный прием:  тромбоасс (100 мг 1 раз в сутки), холестеролснижающие препарты(зокор 20 мг/сутки). Не смотря на проводимое лечение в 2005 году при триплексном УЗИ брахиоцефальных артерий отмечен рестеноз левой артерии, сужение просвета сосуда атеросклеротической бляшкой на 58%. Дополнительно к проводимой терапии начат прием Веномакса

Яндекс.Метрика