Новые подходы к биокоррекции при сосудистой патологии.

увеличению ЧСС в дневное и ночное время суток, сокращению пауз ритма и увеличению Циркадного Индекса в пределах нормальных значений. Кроме того, на фоне комбинированной терапии отмечалось сокращение количества эпизодов миграции водителя ритма на 56%, СА блокады на 41% и наджелудочкового замещающего ритма на 74% относительно исходного уровня (p<0,05). Одновременно существенно уменьшились клинические проявления заболевания и исчезли синкопальные состояния. Кроме того, отмечено уменьшение количества желудочковых экстрасистол и сокращением конечного систолического и конечного диастолического размеров левого желудочка  сердца (на 9-12%) с увеличением фракции выброса. Использование Дерината статистически достоверно увеличивало число детей с клиническим и ЭКГ.

Несмотря на то, что в эти исследования было включено относительно небольшое количество пациентов, а многие из выявленных различий не имеют статистической значимости, полученные данные позволяют предполагать, что использование препаратов ДНК является перспективным направлением в кардиологии и требует проведения более масштабных испытаний. 

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ФРАГМЕНТОВ ДНК

Данные большинства исследователей 70-х годов прошлого столетия убеждают, что введенные внутрь организма нуклеиновые кислоты, могут быть доставлены к клетке без деградации (Hill 1961, Ricke 1962, Nin 1964, Honlobek e.a., 1967). Более того, введенные извне фрагменты ДНК проявляется как в цитоплазме, так и в ядре клетки.Р.Л. Либензон и Г.Г. Русинова (1971) показали, что активно пролиферирующие ткани (костный мозг, эпителий тонкого кишечника, селезенка) интенсивно поглощают экзогенную ДНК.

Поглощение экзогенных биополимеров происходит лучше в клетках тех тканей и органов, которые попадают в чрезвычайные стрессовые условия, обусловленные нарушением тканевого гомеостаза. Эффективность экзогенной ДНК связана с сохранением полимерности. Олиго- или мононуклеотиды менее эффективны. Также было установлено, что денатурированная ДНК не обладает лечебным действием, а ДНК вводимая в водном растворе, менее эффективна, чем в неводных растворителях.

Р.Е. Либензон и др. в 1963 году, интерпретируя механизм действия, считали, что высокомолекулярная ДНК может включаться в клетки культуры тканей in vivo посредством фагоцитоза и пиноцитоза.

Работами зарубежных ученых было показано, что ДНК-Na с молекулярной массой 500 кД не несет генетической информации, но обладает терапевтической активностью. Наиболее высокая терапевтическая активность нативной натриевой соли ДНК была установлена в интервале молекулярной массы 200-500 кД [39].

Однако открытие роли ДНК как главного носителя генетической информации надолго отвлекло исследователей от дальнейшего исследования нуклеиновых кислот как лекарственных средств. Кроме того, недооценка интенсивности обмена нуклеиновых кислот привела к тому, что длительное время нуклеиновые кислоты и нуклеотиды вообще не рассматривались как незаменимые питательные вещества, или нутриенты.

Считалось, что организм способен самостоятельно синтезировать необходимое количество нуклеотидов для физиологических потребностей. Новые научные данные свидетельствуют о том,  что это не совсем корректно. В ряде случаев, при интенсивном росте, стрессе, ограниченном питании потребности организма могут значительно превосходить возможности синтеза нуклеотидов. Каковы главные источники нуклеотидов? Их три:

  1. Нуклеотиды в составе пищи
  2. Утилизация нуклеотидов, высвобождаемых в процессах внутриклеточного метаболизма и апоптоза.
  3. Синтез необходимых нуклеотидов из аминокислот и углеводов.

Наиболее чувствительны к дефициту нуклеотидов быстро делящиеся клетки-  эпителий, клетки кишечника, печени и лимфоидная ткань, отвечающая за иммунитет и детоксикацию. Кроме того, нуклеотиды необходимы для поддержания иммунного ответа, активируя макрофаги и Т-лимфоциты. Отчетливый эффект отмечается на костный мозг, причем идет активация всех кроветворных ростков, поскольку увеличивается содержание эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Это

свидетельствует о том, что нуклеотиды воздействуют на стволовые клетки костного мозга. Механизм этого воздействия связан с активацией клеток через рецепторный аппарат. Некоторые рецепторы, такие как toll-like receptors, идентифицированы и хорошо изучены. Именно через эти рецепторы идет активация макрофагов и моноцитов.  В результате подобной активации происходит выброс цитокинов- важнейших регуляторов иммунной системы, костного мозга, регенерации тканей.  Другие рецепторы, в том числе рецепторный аппарат стволовых клеток, интенсивно изучаются. Однако, несомненно, одно - нуклеотиды не только строительный материал для интенсивно работающих клеток, они являются регуляторами обмена веществ и деления клеток. И что действительно удивительно- нуклеотиды способны воздействовать на стволовые клетки, увеличивая интенсивность их деления и мобилизации.

Первые попытки использовать нуклеотиды для лечения иммунодефицитных состояний и депрессий костного мозга относятся к 50м годам прошлого столетия. Так, еще в 1959 году Каназир с сотрудниками опубликовали работу по увеличению выживаемости облученных крыс при введении им изологичной ДНК-Na, полученной из селезенки и печени. При этом выживаемость облученных животных возрастала от 2,6% в контроле до 30-40% в опытной группе.

В последующие десятилетия интерес исследователей к использованию экзогенной ДНК-Na в качестве лекарственного средства концентрировался в основном, в области противолучевой проблемы. Однако в 1980 году опубликована работа, в которой описаны результаты использования экзогенной ДНК-Na  для ускорения заживления вялотекущих инфицированных ран. При этом было показано, что использование экзогенной ДНК-Na в виде аппликаций заметно ускоряет очищение раны от гноя и процесс грануляции.

В 1984-1991 гг. опубликованы сообщения об успешном использовании экзогенной ДНК-Na для лечения экспериментальных язв желудка. При этом было отмечено, что структура новообразований ткани значительно ближе к нормальной, чем при использовании известного стимулятора заживления язв - «Солкосерила». Серьезное внимание исследователи экзогенной ДНК-Na как возможного лекарственного средства уделили влиянию ее на систему кроветворения. При этом большинство исследователей отмечает благотворное влияние экзогенной ДНК-Na на функцию кроветворения, колониеобразующие свойства стволовых клеток, картину периферической крови. Высказывалось мнение о том, что обнаруженное противолучевое лечебное действие экзогенной ДНК-Na обусловлено стимуляцией кроветворения и нормализацией состава периферической крови у облученных животных.

Однако именно успешные исследования в области лучевой болезни по известным причинам оказались тормозом в дальнейшем изучении лечебного действия нуклеиновых кислот.

Поэтому современных работ, посвященных механизму действия экзогенной ДНК-Na, немного. При этом, наиболее подробно исследован вопрос усвоения
и распределения ДНК-Na по органам и тканям в зависимости от молекулярной массы. В частности, было показано, что экзогенная ДНК-Na накапливается, в основном, в костном мозге, селезенке и эпителии тонкого

Яндекс.Метрика